העניין בקנבידיול (CBD) אינו חדש. בעשורים האחרונים של המאה העשרים, גילוי המערכת האנדוקנבינואידית, האנדוגניים ובידוד ה- CBD במעבדה, אפשרו לערוך חקירות מתודולוגיות אודות הפוטנציאל הטיפולי של CBD.
באופן מוזר, אחת הפרספקטיבות המבטיחות היא דווקא בטיפול בהתמכרויות באמצעות CBD.
בתחום הפסיכיאטרי, קנאביס – שהוא עדיין החומר הפסיכואקטיבי הלא חוקי הנפוץ ביותר בעולם – קשור בדרך כלל לתופעות מזיקות, הקשורות בעיקר להשפעות ממכרות ולסימפטומים פסיכיאטריים כמו חרדה, דיכאון או פסיכוזה1-3.
CBD ו- THC הם שני הקנבינואידים הנחקרים ביותר. CBD הצטיין ככלי תרופתי פוטנציאלי להפרעות אורגניות ונפשיות. ראוי לציין כי ל- CBD ול- THC יש השפעות ביולוגיות מובהקות מאוד. בעוד של- THC יש בעיקר השפעות פסיכו-אקטיביות והוא קשור לגירעונות קוגניטיביים, ל- CBD בדרך כלל אין כל אחד מההשפעות הללו ואף עשוי להחליש אותם. ההשפעות האנטי-פרכוסיות של CBD היו הראשונות שהוכחו כשימושיות תרופתית.4-5 נכון לעכשיו, CBD מאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני לטיפול בהתקפים הנגרמים על ידי תסמונות Dravet ו- Lennox-Gastaut. ההשפעות הטיפוליות של CBD עדיין נבדקות בניסויים קליניים למגוון מחלות, כגון מחלת פרקינסון, סרטן השד, דמנציה, קוליטיס כיבית ורבים אחרים 5-6.
מנגנוני הפעולה של CBD עדיין אינם בהירים לחלוטין. בעוד ש- THC פועל כאגוניסט בקולטנים לקנבינואידים, נראה של- CBD יש השפעה אנטגוניסטית יותר והוא מתקשר עם קולטנים אחרים של נוירוטרנסמיטרים, כגון סרוטונין, אופיואיד ודופמין7. נראה כי הוא פועל על ידי הפחתת ספיגתו מחדש של אננדמיד, אנדוקנבינואיד המיוצר על ידי כל היונקים. קולטני CBD מפוזרים באזורי מוח רבים, כמו גם בחלקים אחרים של הגוף, כולל מערכת העיכול ומערכת החיסון. במוח, מחקרים מראים כי CBD פועל על קליפת המוח הקדמית המדיאלית (mPFC), האמיגדלה וההיפוקמפוס, שהם אזורים הקשורים ישירות למערכת התגמול8. לכן יש מקום בהחלט לטפל באמצעות CBD בהפרעות התמכרות.
לגבי תפקידו של CBD כתרופה פוטנציאלית בהפרעות פסיכיאטריות, מחקרים הוכיחו את תכונותיו כנוגד חרדה, נוגד דיכאון ואנטי פסיכוטי. מרבית המחקרים הללו נערכו עם מודלים של בעלי חיים והראו כי מינונים נמוכים יותר של CBD (10-20 מ"ג / ק"ג) יכולים להפחית את תסמיני החרדה, אך מינונים גבוהים יותר לא יכולים לייצר את אותן השפעות, דבר המצביע על עקומת תגובה של מינון בצורת פעמון. כמו כן, מרבית המחקרים נועדו לבדוק את יעילות ה- CBD כחומר נוגד חרדה לפני מצב מלחיץ. עם זאת, אין נתונים המוכיחים את יעילותם במעקב ארוך יותר ויש מקום לחקור זאת.10
בתחום ההתמכרות, יש צורך בכלים תרופתיים חדשים כדי למזער את הסימפטומים של הפרעות הקשורות לחומרים ולמנוע הישנות סמים. ההשפעות האנטי חרדתיות של CBD הודגמו לראשונה על ידי השימוש בו כחומר שיכול להחליש את ההשפעות החרדתיות של THC. מאוחר יותר, כמה ניסויים קליניים שהשתמשו ב- CBD לטיפול בגמילה מהרואין הראו את הפוטנציאל שלו להפחתת תסמיני הכמיהה. מחקרים החלו גם להבהיר את ההשפעות של CBD על ביטוי זיכרון סמים תוך שימוש בפרדיגמות בעלות רלוונטיות תרגומית להתמכרות. כמה ממצאים מראים כי CBD מפחית את הביטוי של זיכרונות סמים בצורה חריפה ועל ידי שיבוש האיחוד מחדש שלהם11.
יש תקווה שהבנת האופן שבו CBD מווסת את הרגש ועיבוד הזיכרון הרגשי עשויה להוביל בסופו של דבר לשימוש בו כחומר לגמילה משימוש בסמים.
כפי שצוין בסקירה שנערכה לאחרונה, תוצאות ראשוניות וקליניות מראות כי CBD יכול להחליש את צריכת האלכוהול ולהגן מפני השפעות מזיקות ספציפיות של אלכוהול, כגון נזק לכבד ולמוח. ההשפעות של CBD על שימוש באלכוהול וההשלכות הטיפוליות האפשריות על הפרעת שימוש באלכוהול עדיין אינן ברורות .12 ישנן עדויות ראשוניות גם לטיפול בהתמכרות לאופיואידים, פסיכו-סטימולנטים ותרופות אחרות .13,14 כמו כן, מחקרים תצפיתיים מראים כי CBD עשוי להפחית את בעיות התמכרות לקראק, קוקאין, כגון תסמיני גמילה, השתוקקות, אימפולסיביות ופרנויה.
לאחרונה, שני ניסויים אקראיים ומבוקרים מאוד מבוקרי פלצבו לא הצליחו להוכיח ש- CBD יכול להפחית את התשוקה אצל אנשים המכורים לקוקאין .15,16 Meneses-Gaya et al. פרסם ניסוי קליני מעניין ומקורי, "קנבידיול לטיפול בהשתוקקות לקראק קוקאין: מחקר כפול סמיות חקרני", בכתב העת הברזילאי לפסיכיאטריה .16 המחברים הדגישו כי קנבינואידים הודגשו בעבר בתצפיות בלתי מבוקרות כאסטרטגיה. להפחתת צריכת קוקאין ותשוקה, דבר המצביע על כך שלתרכובות אלו יכול להיות תפקיד טיפולי קליני מכריע בטיפול בתלות בקראק-קוקאין. גודל המדגם היה קטן (n = 31), זמן מאז השימוש האחרון היה הטרוגני, נראה שקבוצת ה- CBD הייתה בעלת פרופיל התמכרות חמור יותר, והכמיהה הייתה התוצאה העיקרית. ייתכן כי כל המגבלות הללו השפיעו על השפעת ה- CBD. למרות שהתוצאות לא היו מספקות, זהו אחד המחקרים הברזילאיים הרלוונטיים הראשונים בתחום ההתמכרות בנוגע למולקולה זו .16 מחקר נוסף של Mongeau-Perusse et al. נערכה בקנדה, עם גודל מדגם גדול יותר (n = 78), מינון גבוה יותר של CBD (800 מ"ג) ושלבי אשפוז ואשפוז. החוקרים לא מצאו שום שיפור ב- CBD בהפחתת הכמיהה, בימי הישנות, בימים של שימוש בקוקאין או בכל תוצאה אחרת .15 שני הניסויים נערכו עם משתמשי קראק- קוקאין כבדים. המחברים ציינו כי CBD עשוי לעבוד טוב יותר בקבוצות פחות חמורות. אפילו בהתחשב בכל המגבלות, שני ניסויים אלה לא תמכו בממצאים הפרה-קליניים.
למרבה הצער, לא תמיד מטפלים ב- CBD בצורה נכונה. הספרות המדעית הנוגעת לנושא זה עדיין חלקית מאוד ומציגה תוצאות מעורבות. למרות ההתרגשות עם התוצאות הראשוניות, מרבית המחקרים הנוגעים ל- CBD לטיפול בהפרעות בשימוש בחומרים מציגים כמה הטיות שיש לקחת בחשבון: הטרוגניות של נבדקים ומינונים של CBD, מדגים קטנים, קושי בשליטה על מחלות נלוות, תסמיני גמילה ותרופות. יתר על כן, סביר יותר כי מחקרים עם תוצאות חיוביות יתפרסמו.
יש צורך בהשקעות מדעיות נוספות כדי להבהיר אם ל- CBD יש פוטנציאל לטיפול בהפרעות ממכרות ובנטל הבריאות הנפשי שלהן.
תרגום חופשי של המאמר:
Cannabidiol and mental health: possibilities, uncertainties, and controversies for addiction treatment
Felix H. KesslerLisia von DiemenFelipe OrnellAnne O. Sordi
מקורות לקריאה נוספת:
1
Zuardi AW, Crippa JA, Hallak JE. [Cannabis sativa: the plant that can induce unwanted effects and also treat them]. Braz J Psychiatry. 2010;32Suppl 1:S1-2.
2
Sarris J, Sinclair J, Karamacoska D, Davidson M, Firth J. Medicinal cannabis for psychiatric disorders: a clinically-focused systematic review. BMC Psychiatry. 2020;20:24.
3
Zuardi AW. History of cannabis as a medicine: a review. Braz J Psychiatry. 2006;28:153-7.
4
Köguel CC, López-Pelayo H, Balcells-Olivero MM, Colom J, Gual A. Psychoactive constituents of cannabis and their clinical implications: a systematic review. Adicciones. 2018;30:140-51.
5
Crippa JA, Guimarães FS, Campos AC, Zuardi AW. Translational investigation of the therapeutic potential of cannabidiol (CBD): toward a new age. Front Immunol. 2018;9:2009.
6
Pauli CS, Conroy M, Vanden Heuvel BD, Park SH. Cannabidiol drugs clinical trial outcomes and adverse effects. Front Pharmacol. 2020;11:63.
7
White CM. A review of human studies assessing cannabidiol's (CBD) therapeutic actions and potential. J Clin Pharmacol. 2019;59:923-34.
8
VanDolah HJ, Bauer BA, Mauck KF. Clinicians' Guide to cannabidiol and hemp oils. Mayo Clin Proc. 2019;94:1840-51.
9
Linares IM, Zuardi AW, Pereira LC, Queiroz RH, Mechoulam R, Guimarães FS, et al. Cannabidiol presents an inverted U-shaped dose-response curve in a simulated public speaking test. Braz J Psychiatry. 2019;41:9-14.
10
Bonaccorso S, Ricciardi A, Zangani C, Chiappini S, Schifano F. Cannabidiol (CBD) use in psychiatric disorders: a systematic review. Neurotoxicology. 2019;74:282-98.
11
Lee JL, Bertoglio LJ, Guimarães FS, Stevenson CW. Cannabidiol regulation of emotion and emotional memory processing: relevance for treating anxiety-related and substance abuse disorders. Br J Pharmacol. 2017;174:3242-56.
12
Nona CN, Hendershot CS, Le Foll B. Effects of cannabidiol on alcohol-related outcomes: a review of preclinical and human research. Exp Clin Psychopharmacol. 2019;27:359-69.
13
Calpe-López C, García-Pardo MP, Aguilar MA. Cannabidiol treatment might promote resilience to cocaine and methamphetamine use disorders: a review of possible mechanisms. Molecules. 2019;24:2583.
14
Prud'homme M, Cata R, Jutras-Aswad D. Cannabidiol as an intervention for addictive behaviors: a systematic review of the evidence. Subst Abuse. 2015;9:33-8.
15
Mongeau-Pérusse V, Brissette S, Bruneau J, Conrod P, Dubreucq S, Gazil G, et al. Cannabidiol as a treatment for craving and relapse in individuals with cocaine use disorder: a randomized placebo-controlled trial. Addiction. 2021 Jan 19. doi: http://10.1111/add.15417 Online ahead of print.
» http://10.1111/add.15417
16
Meneses-Gaya C, Crippa JA, Hallak JE, Miguel AQ, Laranjeira R, Bressan RA, et al. Cannabidiol for the treatment of crack-cocaine craving: an exploratory double-blind study. Braz J Psychiatry. 2020 Oct 30;S1516-44462020005037203. doi: http://10.1590/1516-4446-2020-1416 Online ahead of print.
» http://10.1590/1516-4446-2020-1416
17
Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS, et al. Benefits and harms of medical cannabis: a scoping review of systematic reviews. Syst Rev. 2019;8:320.
18
Lafaye G, Karila L, Blecha L, Benyamina A. Cannabis, cannabinoids, and health. Dialogues Clin Neurosci. 2017;19:309-16.
19
Bonn-Miller MO, ElSohly MA, Loflin MJ, Chandra S, Vandrey R. Cannabis and cannabinoid drug development: evaluating botanica
