קנאביס חרדה ודיכאון

חרדה ודיכאון הן הפרעות נפשיות שכיחות ביותר. הפוקדות מאות מיליוני בני אדם מדי שנה. הטיפול והשיקום בהפרעות מסוג זה כרוכות בתקציבי עתק המושקעים בידי המדינה והמתמודד עם ההפרעה. הפרעת דכאון מדורגת כאחת ההפרעות היקרות ביותר. מצב זה, בו קיים מספר בלתי נתפס של סובלים מהפרעות אלו ברחבי העולם, הוא מצב חמור ועם הזמן רק מחמיר. שיעורי החרדה והדיכאון מזנקים משמעותית בעיקר בקרב צעירים, ונצפה זינוק אדיר בייחוד בתקופת הקורונה.

חרדה ודכאון מטופלים באופן נרחב באמצעות תרופות נוגדות דכאון מסוג SSRI ובנזודיאזפינים. תופעות הלוואי של תרופות אלו הן שכיחות למדי, ורבים מן המטופלים בהן אף לא מגיבים ביעילות המצופה מהן. ניתוח אנליטי נרחב של 131 ניסויים אקראיים המבוקרים בפלסבו מצא שתרופות מסוג SSRI אמנם מסוגלות להפחית תסמיני דכאון, אך טיפול בתרופות אלו מגדיל את הסיכון לתופעות הלוואי החמורות, והחמורות פחות הנלוות אליהן. החוקרים הגיעו למסקנה שההשפעות הטיפוליות הפוטנציאליות הן נמוכות ביחס להשפעות השליליות הנגרמות עקב תופעות הלוואי, שכוללות סחרחורות, נדודי שינה, הפרעות בתפקוד המיני, יובש בפה. תרופות אלו מגיעות ליעילות מלאה רק לאחר מספר שבועות של נטילתן,  מה שעלול להוביל להתאמה לקויה של טיפול למקרה. בהתחשב במסקנות החוקרים, לא מפתיע שמטופלים רבים מחפשים אלטרנטיבות טיפוליות יעילות ובטוחות יותר.

בשנים האחרונות קנאביס התגלה כטיפול פוטנציאלי במקרים של הפרעות חרדה ודיכאון. מטופלים רבים המתמודדים עם חרדה ודכאון דיווחו שהפרעות אלו הן הסיבה לכך שרבים מעוניינים בטיפול באמצעות קנאביס. מטופלים מדווחים שמשתמשים בקנאביס כאלטרנטיבה לתרופות אחרות, 16% משתמשים בקנאביס במקום בנזודיאזפינים ו12% מטופלים בקנאביס במקום נוגדי דכאון. ישנם אנשים רבים הסובלים מחרדה ודכאון שמטפלים בעצמם באופן עצמאי באמצעות קנאביס ומצליחים לשפר את התסמינים מהם סובלים.

לכן לא מפתיע שאנשים רבים הסובלים מהפרעות אלו פונים לקנאביס כדי להקל על מצבם. אבל האם זה באמת עובד? בהתבסס על הספרות המדעית ישנן אזהרות שיש לקחת בחשבון. הראשונה מבין האזהרות שיש להתחשב בהן הינה הגבלות המחקר בתחום הקנאביס, ובמיוחד ההגבלות בתחום המחקר הקליני. השנייה היא הקשר ומערכת היחסים שבין קנאביס לבריאות הנפש, שלא חד משמעיים. 

למרות שבמחקרי תצפית על אנשים תחת השפעת קנאביס נראה כי התגובה לחרדה הייתה חיובית באופן גורף. במחקר שפורסם לאחרונה 93.5% ממשתמשי הקנאביס שמחוברים לאפליקציה במכשיר הנייד, המאפשרת להם לדווח אודות תסמיניהם, מדווחים על ירידה של סף החרדה לאחר צריכת קנאביס. מחקר אחר מראה כי 71.8% מהמשתמשים מדווחים על הפחתה בתרופות מרשם לטיפול בחרדה. באופן דומה 93% ממטופלי הקנאביס הרפואי דיווחו שהקנאביס מפחית את תסמיני החרדה, אך עדיין נראה שציוני החרדה בינוניים עד גבוהים. המחקר האחרון מציע כי קנאביס אכן משפר את תסמיני החרדה, אך לא מטפל בהם בצורה מוחלטת. 

הפרעה נוספת המאופיינת בחרדה קשה היא הפרעת דחק פוסט טראומטית (PTSD), ולמרות זאת, הפרעה זו אינה מסווגת כהפרעת חרדה בIV-DSM. קנאביס הוכח כטיפול המשפר את איכות חייהם, מווסת הפרעות שינה ונמצא שמסייע בתהליך השינה. אחד מהמחקרים הראה ירידה משמעותית של יותר מ75% בתסמיני הPTSD, וביניהם תסמיני החרדה כאשר המטופלים צרכו קנאביס. יחד עם זאת חשוב לציין כי מחקרי PTSD אינם חד משמעיים. נמצא גם בקרב מטופלי PTSD ותיקים שלאחר שימוש בקנאביס הסימפטומים החמירו לעומת מטופלי PTSD שהפסיקו לצרוך קנאביס או מעולם לא השתמשו בו. יחד עם כל הנאמר לעיל ולפי מחקרי תצפית, יש את התמיכה ברעיון שקנאביס מסוגל להפחית חרדה ויש לחקור את נושא זה לעומק.

ישנם מחקרים מעטים ודלי תוכן אודות קנאביס וחרדה, יש סיבות לכך. אחת הסיבות הינה ההשערה שקנאביס עלול להגביר ולהפחית חרדה, בתלוי למינון המנה, אפקט זה נקרא " biphasic" (דו-פזי), אפקט זה הוכח במחקרים בבעלי חיים וגם בבני אדם. מינונים נמוכים של קנאביס עשויים להפחית חרדה ומינונים גבוהים עלולים לגרום לחרדה ולבהלה. ישנם מחקרים שמצאו כי מינונים של פחות מ-1מ"ג ל-1ק"ג משקל גוף של THC מפחיתים חרדה, בעוד שמינונים של עד 10מ"ג ל-1ק"ג משקל גוף מגבירים חרדה, מחקר זה בוצע על מכרסמים. 

ההשפעות של מינונים שונים של THC על חרדה בבני אדם אינם חד משמעיים ולא מתוארים בצורה ברורה. מחקר אחד מצא שטיפול ב12.5מ"ג הביא את הנבדק לחרדה ולמצוקה קשה יותר מאשר פלסבו או 7.5מ"ג של THC. מאמר סקירה העלה כי צריכה אורלית של THC במינון מעל 5מ"ג עלול לגרום לתחושות פחד וחרדה במקרים מסוימים. התגובה בבני אדם לקנאביס וTHC קשה לחיזוי מכיוון שמינונים דומים עשויים להשפיע באופן שונה מאדם לאדם, ההשפעה היא בהתאם להרכב הגוף, הגיל וההיסטוריה הניסיונית בקנאביס אצל המשתמש. בנוסף, צריכת קנאביס בצורותיו השונות מביאה לצריכת ה-THC באופנים שונים, אלא אם כן עוקבים אחר רמות ה-THC. האפקט הדו-פזי של הקנאביס על חרדה עשוי להוביל לתוצאות מחקריות משמעותיות. לדוגמא, בשנת 2017 כממצא מחקרי ציינו ששימוש קבוע בקנאביס קשור ישירות לשכיחות של הפרעת חרדה חברתית. 

בהקשר של קנאביס ודיכאון, יש אפילו חוסר גדול יותר במחקרים. אך בדומה לחרדה, יש נכונות למחקרי תצפית. ב2017 פורסם מחקר סקירה שבדק עדויות מחקר, ומצא שרק תשעה מחקרים השתמשו בקנאביס למטרות רפואיות. מתוך מחקרים אלו תועדו שבעה שיפורים במצב הרוח המדוכא באמצעות קנאביס למטרות רפואיות. בדומה לכך, בשני דיווחים על מקרים בהם השתמשו בתרופה "דרונבינול" או בתרופות נוגדות דיכאון אחרות במטופלים הסובלים ממצב של פרקי דכאון חוזרים, נמצא שיפור ביציבות מצב הרוח, באיכות החיים ונצפתה ירידה בתחלואות נלוות.

ישנם מחקרים שמצביעים על כך ששימוש בקנאביס מגדיל את הסיכון לדיכאון, למרות שלא נצפה אפקט הדו-פאזי של קנאביס על דכאון. עם זאת, מחקרים אלה לא מראים ששימוש בקנאביס גורם לדיכאון. יתכן שאנשים שנמצאים במצב דיכאוני עושים טיפול עצמי בקנאביס. ישנם מחקרים לא רפואיים המראים ששימוש בקנאביס קשור לסיכון נמוך לדיכאון, לכן הקשר שבין הקנאביס לדיכאון אינו מבוסס היטב.

ישנם כמה מחקרים קליניים שבדקו האם הקנבינואיד קנבידיול (CBD ) יעיל כטיפול בחרדה. CBD שנצרך במינון של 300מ"ג ליום במשך ארבעה שבועות הפחית חרדה בקרב מתבגרים הסובלים מהפרעת חרדה חברתית. בנוסף נצפה ש-600 מ"ג של CBD הפחיתו חרדה בקרב מבוגרים הסובלים מפוביה חברתית כשנמצאו בסביבה הומה. CBD בשילוב טיפול תרופתי וטיפול פסיכותרפי, באופן דומה הפחית את חומרת התסמינים אצל מבוגרים לאחר שמונה שבועות. על פי מחקר מקרה, חרדה הנובעת מ-PTSD הופחתה אצל ילד בן 10 שטופל ב- 25 מ"ג CBD למשך ארבעה חודשים. 

מחקרי תצפית הראו שאצל כמעט 80% מהמטופלים הפסיכיאטריים שהיו מודאגים מהפרעות השינה והחרדה שלהם, הופחתה רמת החרדה כתגובה לצריכת CBD. בחודש הראשון נצפו ההשפעות של CBD שנשמרו והשפיעו לאורך מספר חודשים. בהתחשב בממצאים אלו, נראה ש-CBD עשוי לסייע בהפחתת החרדה הנגמרת עקב שימוש במינון גבוה של THC. 

רוב המחקרים שבדקו טיפול בCBD על דכאון בוצעו על בעלי חיים. באופן עקבי מחקרים הראו ש-CBD יעיל בהפחתת התנהגות דיכאונית. הציעו שCBD מסוגל לשמש כ"נוגד דיכאון" חדשני, על סמך השפעותיו החיוביות במספר בעלי חיים והאינטראקציה שלו עם מערכות מרובות המעורבות בדיכאון. עם הממצאים מצטברים ראיות התומכות בשימוש ב-CBD לתמיכה בבריאות הנפש. 

הציפייה שקנאביס יהיה בעל ערך בטיפול בהפרעות נפשיות מבוססת על סיבות רבות. קולטנים מסוג 1CB בעלי ביטוי רב באזורים שונים במוח המווסתים התנהגות רגשית כמו קליפת המוח הקדם חזיתית, האמיגדלה וההיפוקמפוס. ישנן יותר עדויות הקושרות את ההשפעה של קולטני 1CB עם דיכאון. לדוגמא, הרצפטורים 1CB בעכברים מסוג מודל Knockouts מראים חרדה מוגברת ומושפעים פחות מתרופות בנזודיאזפינים. תגובת האפקט הדו-פזי של הקנאביס לחרדה נקשרה לקולטני 1CB בתאי עצב שונים. נוירונים גלוטמינרגיים קשורים בהפחתת החרדה במינונים נמוכים, לעומתם נוירונים מסוג GABAergic מקושרים להגברת חרדה במינונים גבוהים. וריאציה גנטית בקולטן קנבינואידי מרכזי 1CNR מגבירה את הרגישות לדיכאון ואת העמידות לתרופות נוגדות דיכאון. באופן קבוע, במוחם של מודלים שונים של מכרסמים רואים הגברה של קולטן ה-1CB לאחר לחץ מתון וטיפול בתרופות נוגדות דיכאון.  

קיימות עדויות הקושרים קנבינואידים אנדוגניים לבין חרדה ודיכאון. מחקרים מראים שבמוחם של נבדקים עם PTSD הקנבינואיד אנדוגני מסוג אנאנדמיד (AEA) קיים בכמות מופחתת, ובנשים הסובלות מדיכאון נצפתה ירידה בקנבינואיד AG-2, אשר מקושר לאורך פרק הזמן של מצב של דיכאון. חשיפה של מקום הומה אדם מקושר בהפחתה בכמות ה-AG-2 בקרב נשים בריאות וגם נשים הסובלות מדיכאון. טיפול בתרופות נוגדות דיכאון משנות את רמות הAG-2 וה AEA במוחם של מכרסמים. בשנת 2001, לאחר התקפות מרכז הסחר העולמי נמצא שלאנשים עם PTSD יש כמות AG-2 נמוכה יותר, בעוד שה-AEA מראה תוצאה הפוכה. הוצע כי מצב של מחסור באנדוקנבינואידים מייצר פנוטיפ רגיש למתח ולהפרעות נפשיות הקשורות בטראומה.

קיים בסיס חזק בראיות פרה-קליניות התומכות ששימוש בקנאביס כטיפול להפרעות נפשיות. יש עניין ברור מצד המטופלים בטיפול בקנאביס, אך יש את הצורך בעוד מחקרים קליניים בתחום. כרגע קיימים ניסויים קליניים מתמשכים שברובם חוקרים רק CBD. קנאביס עשוי להופיע כטיפול אלטרנטיבי או כטיפול נלווה לתרופות נפוצות בעלות אופן פעולה אחד. כלל הקנבינואידים לעומת זאת, משפיעים על מספר מערכות באופנים שונים. למרות היעדר של מחקרים קליניים, ישנן סיבות רבות לצפות לתמיכה בקנאביס כטיפול בתחום בריאות הנפש.

לקריאה במקור:

Anxiety and Depression Association of America.

https://adaa.org/understanding-anxiety/facts-statistics

Accessed April 17th, 2021.

April 29, 2021/by Sarah Russo

תרגום חפשי – משה הלל סטודנט תואר ראשון בקנאביס רפואי