השפעת השילוב בין קנבינואידים ותרכובות כסף על חיידקי MRSA

שילובים של קנבינואידים עם מלחי כסף או ננו-חלקיקי כסף להשגת אפקט אנטיביוטי סינרגיסטי נגד סטפילוקוקוס אוראוס עמיד למתיצילין  (MRSA)

תקציר: המחקר בחן את הפוטנציאל האנטיביוטי של שלושה קנבינואידים – קנבידיול (CBD), קנביקרומן (CBC) וקנביגרול (CBG) – יחד עם הצורות החומציות שלהם (CBDA, CBCA, CBGA) נגד חיידקים גראם-חיוביים ובמיוחד נגד MRSA. המחקר התמקד בהשפעה הסינרגיסטית של שילוב קנבינואידים עם חנקת כסף או ננו-חלקיקי כסף.

1. מבוא:

• תמציות קנאביס שימשו מזה אלפי שנים לצרכים רפואיים למרות מחסור במידע מדעי על פעילות הקנבינואידים
• יותר מ-100 קנבינואידים זוהו בצמח הקנאביס
•  CBD ו-THC הם הקנבינואידים הידועים והנחקרים ביותר, הפועלים על קולטני CB1 ו-CB2
• מחקרים קודמים הראו שלקנבינואידים יש פעילות אנטיביוטית טובה נגד חיידקים גראם-חיוביים אך לא נגד גראם-שליליים
• כסף מוכר כחומר אנטיביוטי עוד מימי קדם ומשמש כיום בחבישות וציפויי קטטרים
• כסף משפר את הפעילות האנטיביוטית של תרופות אחרות

2. תוצאות:

2.1. בדיקות לוח שחמט:

• כל הקנבינואידים הראו פעילות אנטיביוטית נגד MRSA עם ערכי MIC: 
  • CBD, CBG, CBCA: 2  מג/ל
  • CBGA: 4  מג/ל
  • CBC, CBDA: 8  מג/ל
• ערכי FICI (מדד לסינרגיה) עם חנקת כסף: 
  • CBC: 0.375  סינרגיה מלאה
  • CBG: 0.625  סינרגיה חלקית
  • CBGA: 0.53  סינרגיה חלקית
• ערכי FICI עם ננו-חלקיקי כסף: 
  • CBC: 0.14  סינרגיה מלאה
  • CBDA: 0.25  סינרגיה מלאה
  •  CBGA: 0.375 סינרגיה מלאה

2.2. בדיקות CFU  ספירת מושבות חיידקים:

שילוב CBC וכסף:

• חנקת כסף בריכוז תת-MIC (8 מג/ל) לבדה גרמה לעיכוב גדילה זמני
• שילוב של CBC במחצית או רבע MIC עם חנקת כסף גרם להשפעה בקטרייצידית מהירה הפחתה של >99.999%  תוך 2 שעות
• אפקט דומה נצפה עם ננו-חלקיקי כסף

שילוב CBGA וכסף:

• חנקת כסף בריכוז 1 מג/ל לבדה לא הייתה יעילה
• בשילוב עם CBGA במחצית MIC נצפתה השפעה אנטיביוטית משופרת
• ננו-חלקיקי כסף בשילוב עם CBGA הראו אפקט אנטיביוטי חזק בכל הריכוזים

שילוב CBG וכסף:

• CBG במחצית MIC בשילוב עם חנקת כסף 1 מג/ל הראה אפקט משופר
• שילוב עם ננו-חלקיקי כסף 20 ננומטר בריכוזים שונים הביא לעיכוב מלא של גדילת החיידקים

תוצאות דומות אך חלשות יותר נצפו עבור CBD, CBCA ו-CBDA

2.3. ניסויי סרטי PVA פוליוויניל אלכוהול:

• סרטי PVA הוכנו עם ריכוזים נמוכים מאוד של קנבינואידים (0.003-0.025%)
• ננו-חלקיקי כסף לבדם עיכבו גדילת חיידקים חלקית
• שילוב CBG עם ננו-חלקיקי כסף בריכוזים נמוכים הביא לעיכוב כמעט מלא
• שילוב CBC עם ננו-חלקיקי כסף בריכוזים נמוכים הביא לעיכוב מלא של גדילת החיידקים

3. חומרים ושיטות:

• זן החיידק: MRSA (USA300)
• קנבינואידים: תקני ייחוס טהורים (>99%) במתנול
• כסף: חנקת כסף וננו-חלקיקי כסף מיוצבים בציטרט נתרן (10 ו-20 ננומטר)
• בדיקות לוח שחמט: דילול סדרתי בפלטות 96 באורים
• חישוב FICI: פחות מ-0.5 מצביע על סינרגיה מלאה
• בדיקות CFU: מדידת יכולת השרידות של חיידקים לאורך זמן
• סרטי PVA: מיזוג של שני סוגי PVA (99% ו-88% מוידרליזים) ביחס 55:45

4. דיון מורחב:

• המחקר מאשרר את הפעילות האנטיביוטית של קנבינואידים נגד MRSA
• כסף מוכר כמשפר פעילות אנטיביוטית וכעמיד לפיתוח עמידות
• השילוב של קנבינואידים וכסף עשוי לאפשר שימוש בריכוזים נמוכים יותר
• יישומים פוטנציאליים: חבישות פצעים, ציפויי קטטרים ומכשירים רפואיים
• הפעילות הבקטרייצידית המהירה מפחיתה את הסיכון להתפתחות עמידות
• המחקר מהווה בסיס להמשך פיתוח של יישומים מבוססי שילוב קנבינואיד-כסף

מסקנות: המחקר מדגים פוטנציאל משמעותי לשימוש בשילובים של קנבינואידים וכסף כאמצעי אנטיביוטי יעיל נגד חיידקים עמידים, במיוחד ליישומים רפואיים חיצוניים.

 

מקור:

Jackson, J.; Shademani, A.; Dosanjh, M.; Dietrich, C.; Pryjma, M.; Lambert, D.M.; Thompson, C.J. Combinations of Cannabinoids with Silver Salts or Silver Nanoparticles for Synergistic Antibiotic Effects against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Antibiotics 2024, 13, 473. https://doi.org/10.3390/ antibiotics13060473