שילובים של קנבינואידים עם מלחי כסף או ננו-חלקיקי כסף להשגת אפקט אנטיביוטי סינרגיסטי נגד סטפילוקוקוס אוראוס עמיד למתיצילין (MRSA)
תקציר: המחקר בחן את הפוטנציאל האנטיביוטי של שלושה קנבינואידים – קנבידיול (CBD), קנביקרומן (CBC) וקנביגרול (CBG) – יחד עם הצורות החומציות שלהם (CBDA, CBCA, CBGA) נגד חיידקים גראם-חיוביים ובמיוחד נגד MRSA. המחקר התמקד בהשפעה הסינרגיסטית של שילוב קנבינואידים עם חנקת כסף או ננו-חלקיקי כסף.
- מבוא:
- תמציות קנאביס שימשו מזה אלפי שנים לצרכים רפואיים למרות מחסור במידע מדעי על פעילות הקנבינואידים
- יותר מ-100 קנבינואידים זוהו בצמח הקנאביס
- CBD ו-THC הם הקנבינואידים הידועים והנחקרים ביותר, הפועלים על קולטני CB1 ו-CB2
- מחקרים קודמים הראו שלקנבינואידים יש פעילות אנטיביוטית טובה נגד חיידקים גראם-חיוביים אך לא נגד גראם-שליליים
- כסף מוכר כחומר אנטיביוטי עוד מימי קדם ומשמש כיום בחבישות וציפויי קטטרים
- כסף משפר את הפעילות האנטיביוטית של תרופות אחרות
- תוצאות:
2.1. בדיקות לוח שחמט:
- כל הקנבינואידים הראו פעילות אנטיביוטית נגד MRSA עם ערכי MIC:
- CBD, CBG, CBCA: 2 מג/ל
- CBGA: 4 מג/ל
- CBC, CBDA: 8 מג/ל
- ערכי FICI (מדד לסינרגיה) עם חנקת כסף:
- CBC: 0.375 סינרגיה מלאה
- CBG: 0.625 סינרגיה חלקית
- CBGA: 0.53 סינרגיה חלקית
- ערכי FICI עם ננו-חלקיקי כסף:
- CBC: 0.14 סינרגיה מלאה
- CBDA: 0.25 סינרגיה מלאה
- CBGA: 0.375 סינרגיה מלאה
2.2. בדיקות CFU ספירת מושבות חיידקים:
שילוב CBC וכסף:
- חנקת כסף בריכוז תת-MIC (8 מג/ל) לבדה גרמה לעיכוב גדילה זמני
- שילוב של CBC במחצית או רבע MIC עם חנקת כסף גרם להשפעה בקטרייצידית מהירה הפחתה של >99.999% תוך 2 שעות
- אפקט דומה נצפה עם ננו-חלקיקי כסף
שילוב CBGA וכסף:
- חנקת כסף בריכוז 1 מג/ל לבדה לא הייתה יעילה
- בשילוב עם CBGA במחצית MIC נצפתה השפעה אנטיביוטית משופרת
- ננו-חלקיקי כסף בשילוב עם CBGA הראו אפקט אנטיביוטי חזק בכל הריכוזים
שילוב CBG וכסף:
- CBG במחצית MIC בשילוב עם חנקת כסף 1 מג/ל הראה אפקט משופר
- שילוב עם ננו-חלקיקי כסף 20 ננומטר בריכוזים שונים הביא לעיכוב מלא של גדילת החיידקים
תוצאות דומות אך חלשות יותר נצפו עבור CBD, CBCA ו-CBDA
2.3. ניסויי סרטי PVA פוליוויניל אלכוהול:
- סרטי PVA הוכנו עם ריכוזים נמוכים מאוד של קנבינואידים (0.003-0.025%)
- ננו-חלקיקי כסף לבדם עיכבו גדילת חיידקים חלקית
- שילוב CBG עם ננו-חלקיקי כסף בריכוזים נמוכים הביא לעיכוב כמעט מלא
- שילוב CBC עם ננו-חלקיקי כסף בריכוזים נמוכים הביא לעיכוב מלא של גדילת החיידקים
- חומרים ושיטות:
- זן החיידק: MRSA (USA300)
- קנבינואידים: תקני ייחוס טהורים (>99%) במתנול
- כסף: חנקת כסף וננו-חלקיקי כסף מיוצבים בציטרט נתרן (10 ו-20 ננומטר)
- בדיקות לוח שחמט: דילול סדרתי בפלטות 96 באורים
- חישוב FICI: פחות מ-0.5 מצביע על סינרגיה מלאה
- בדיקות CFU: מדידת יכולת השרידות של חיידקים לאורך זמן
- סרטי PVA: מיזוג של שני סוגי PVA (99% ו-88% מוידרליזים) ביחס 55:45
- דיון מורחב:
- המחקר מאשרר את הפעילות האנטיביוטית של קנבינואידים נגד MRSA
- כסף מוכר כמשפר פעילות אנטיביוטית וכעמיד לפיתוח עמידות
- השילוב של קנבינואידים וכסף עשוי לאפשר שימוש בריכוזים נמוכים יותר
- יישומים פוטנציאליים: חבישות פצעים, ציפויי קטטרים ומכשירים רפואיים
- הפעילות הבקטרייצידית המהירה מפחיתה את הסיכון להתפתחות עמידות
- המחקר מהווה בסיס להמשך פיתוח של יישומים מבוססי שילוב קנבינואיד-כסף
מסקנות: המחקר מדגים פוטנציאל משמעותי לשימוש בשילובים של קנבינואידים וכסף כאמצעי אנטיביוטי יעיל נגד חיידקים עמידים, במיוחד ליישומים רפואיים חיצוניים.
מקור:
Jackson, J.; Shademani, A.; Dosanjh, M.; Dietrich, C.; Pryjma, M.; Lambert, D.M.; Thompson, C.J. Combinations of Cannabinoids with Silver Salts or Silver Nanoparticles for Synergistic Antibiotic Effects against Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus. Antibiotics 2024, 13, 473. https://doi.org/10.3390/ antibiotics13060473